→ → Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия). Функции нейтрофилов

Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия). Функции нейтрофилов

Нейтрофильный лейкоцитоз – увеличение содержания нейтрофилов в гемограмме свыше 65%

Патологическая нейтрофилия наблюдается при:

    острых инфекционных заболеваниях

    гнойно-воспалительных процессах

    инфаркте миокарда

    злокачественных новообразованиях

    острой кровопотере

    укусах ядовитых насекомых

Физиологическая нейтрофилия бывает при:

    алиментарном лейкоцитозе

    эмоциональном лейкоцитозе

Важное практическое значение при интерпретации диагноза и выстраивании тактики лечения имеет определение степени ядерного сдвига в лейкоцитарной формуле. Классификация по этому признаку приведена в учебнике.

Виды нейтрофильного лейкоцитоза (в зависимости от степени ядерного сдвига в лейкоцитарной формуле)

    Без ядерного сдвига – увеличивается количество зрелых сегменто-ядерных нейтрофилов на фоне общего лейкоцитоза (после приема пищи, мышечной работы, кровопотери, при легком течении инфекций).

    С ядерным сдвигом влево :

а) с гипорегенераторным (простым) ядерным сдвигом влево – увеличение палочкоядерных нейтрофилов (более 5%) на фоне нейтрофилии.

Характерен для легкого течения инфекций и воспаления (ангина, малярия, катаральный аппендицит).

б) с регенераторным ядерным сдвигом влево – на фоне нейтрофилии и увеличенного содержания полиморфно-ядерных нейтрофилов обнаруживаются метамиелоциты.

Характерно для гнойно-септических процессов (пневмония, сыпной тиф, скарлатина, дифтерия). Количество лейкоцитов может увеличиться до 12-15-25 Г/л

в) с гипергенераторным ядерным сдвигом влево – появляется еще больше молодых клеток – миелоцитов, промиелоцитов вплоть до бластов; при этом эозинофилы вообще отсутствуют (анэозинофилия).

Это указывает на неблагоприятное течение инфекционных заболеваний и гнойно-септических процессов (ангина)

    С дерегенераторным ядерным сдвигом – появляется значительное число

деструктивно измененных сегментоядерных форм (пикноз ядер, токсическая зернистость, вакуолизация и т.д.), что указывает на угнетение функции костного мозга и может быть при тяжелом течении инфекций, эндогенной интоксикации

4. С ядерным сдвигом вправо – в лейкоцитарной формуле появляются гиперсегментированные (более 5 сегментов). Могут быть у практически здоровых людей, анемии Аддисона-Бирмера

Механизмы развития нейтрофильного лейкоцитоза

    Увеличение продукции нейтрофилов в костном мозге (развивается в течение нескольких дней).

    Ускоренное высвобождение клеток из костного мозга (происходит в течение нескольких часов.

    Высвобождение маргинального пула нейтрофилов (развивается в течение нескольких минут).

    Снижение выхода нейтрофилов из крови в ткани.

    Сочетание факторов.

Нейтрофилия за счет выхода маргинального пула (псевдонейтрофилия, демаргинация)

Такой путь развития нейтрофилии обусловливает возникновение физиологического лейкоцитоза. Развивается при эмоциональной и тяжелой физической нагрузке, при введении катехоламинов (которые увеличивают сердечный выброс). Механизм ее развития связан с возрастанием скорости кровотока по сосудам, в которых лейкоциты занимают краевое положение. При этом возрастает число моноцитов и лимфоцитов.

Острая нейтрофилия развивается вследствие выхода нейтрофилов из костного мозга

Этот механизм реализуется преимущественно при остром воспалении. Он возможен благодаря наличию костномозгового резерва нейтрофилов- сегментоядерных и палочкоядерных форм. Метамиелоциты и миелоциты выходят в кровь только при чрезмерной стимуляции. В случае, когда продукций нейтрофилов в костном мозге нарушена (например, в условиях проведения химиотерапии опухолей), выход палочкоядерных и сегментоядерных клеток даже в условиях действия бактерийного, крово патогенных факторов будет снижен.

Нейтрофилия вследствие ускорения созревания нейтрофилов в костном мозге

Характерна при гнойной инфекции, злокачественных новообразованиях.

Механизм образования нейтрофилов в костном мозге выглядит следующим образом. При воспалении и бактериальной инфекции происходит активирование моноцитов и макрофагов, которые секретируют ИЛ-1 и ФНО-. Эти цитокины стимулируют стромальные фибробласты костного мозга к увеличению секреции ими ГМ-КСФ и Г-КСФ. Эти гемопоэтические ростовые факторы напрямую активируют клетки гранулоцитарного ряда в процессе их созревания, а также стимулируют ускоренный выход лейкоцитов из депо.

В результате скорость гранулоцитопоэза может увеличиваться в 3 раза, например, при гнойной инфекции. Более выраженное увеличение наблюдается при заболеваниях системы крови или при чрезмерной стимуляции (опухоли /опухолевые клетки вырабатывают КСФ/, тяжелые септические заболевания). Таким образом, даже при ускоренном созревании нейтрофилов в костном мозге для этого требуется несколько дней, поэтому максимальный лейкоцитоз развивается при таких состояниях минимум через неделю.

Такой механизм иногда называют хронической нейтрофилией, поскольку происходит повторная продолжительная стимуляция предшественников гранулоцитопоэза. Однако, при длительной и тяжелой инфекции способность костного мозга генерировать нейтрофилы падает, что ведет к развитию нейтропении истощения . При этом снижается не только генерация гранулоцитов костным мозгом, но и уменьшается время их жизни в циркулирующей крови. Нейтропения истощения при тяжелой гнойной бактериальной инфекции – крайне неблагоприятный прогностический признак.

Нейтрофилия вследствие снижения выхода лейкоцитов в ткани

Выход нейтрофила из сосудов в ткани может нарушаться при разных дефектах его строения , когда клетки теряют способность к продвижению через узкие щели между смежными эндотелиоцитами сосуда.

Примером такой патологии могут служить заболевания, связанные с врожденными или приобретенными нарушениями мембраны нейтрофилов . Такие нейтрофилы не могут занимать краевое положение, а следовательно – и выходить за пределы сосудистого русла. В то же время, пролиферация нейтрофилов в костном мозге идет нормально, поэтому любая инфекция вызывает сильнейшую нейтрофилию.

Следует помнить, что нейтрофилия , обусловленная ускоренным освобождением гранулоцитов костным мозгом, снижением его выхода в ткани и мобилизацией маргинального пула, является в определенной степени мерой защиты организма на повреждающее воздействие . Биологический смысл этой реакции вполне понятен. Это один из вариантов элементов неспецифической системной защиты, в ходе которой организм, готовясь к возможному повреждению, быстро создает в крови мобильный пул циркулирующих нейтрофилов. Эти гранулоциты после активации готовы как клеточные эффекторы острого воспаления уничтожить патогенные микроорганизмы, свои омертвевшие либо поврежденные ткани и в конечном счете – локализовать эти повреждения. Однако, лишенное своего защитного значения воспаление может приобретать чисто патогенный характер и служить одной из причин множественной системной недостаточности.

Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных видов лейкоцитов (подсчитывают в окрашенных мазках крови). Исследование лейкоцитарной формулы имеет большое значение в диагностике большинства гематологических, инфекционных, воспалительных заболеваний, а также для оценки тяжести состояния и эффективности проводимой терапии. Изменения лейкоцитарной формулы имеют место при целом ряде заболеваний, но порой они являются неспецифическими.

Лейкоцитарная формула имеет возрастные особенности (у детей, особенно в период новорождённости, соотношение клеток резко отличается от взрослых).

Лейкоциты (WBC – White Blood Cells, белые кровяные клетки)

Лейкоциты крови представлены гранулоцитами, в цитоплазме которых при окрашивании выявляется зернистость (нейтрофильные, эозинофильные и базофильные лейкоциты), и агранулоцитами, цитоплазма которых не содержит зернистости (лимфоциты и моноциты). Около 60% общего числа гранулоцитов находится в костном мозге, составляя костномозговой резерв, 40% - в других тканях и лишь менее 1% - в периферической крови.

Различные виды лейкоцитов выполняют разные функции, поэтому определение соотношения разных видов лейкоцитов, содержания молодых форм, выявление патологических клеточных форм несет ценную диагностическую информацию.

Варианты изменения (сдвига) лейкоцитарной формулы:

  • Сдвиг лейкоцитарной формулы влево – увеличение количества незрелых (палочкоядерных) нейтрофилов в периферической крови, появление метамиелоцитов (юных), миелоцитов;
  • Сдвиг лейкоцитарной формулы вправо – уменьшение нормального количества палочкоядерных нейтрофилов и увеличение числа сегментоядерных нейтрофилов с гиперсегментированными ядрами (мегалобластная анемия, болезни почек и печени, состояние после переливания крови).

Нейтрофильные лейкоциты (нейтрофилы)

Наиболее многочисленная разновидность белых клеток крови, они составляют 45-70% всех лейкоцитов. В зависимости от степени зрелости и формы ядра в периферической крови выделяют палочкоядерные (более молодые) и сегментоядерные (зрелые) нейтрофилы. Более молодые клетки нейтрофильного ряда – юные (метамиелоциты), миелоциты, промиелоциты – появляются в периферической крови в случае патологии и являются свидетельством стимуляции образования клеток этого вида. Длительность циркуляции нейтрофилов в крови составляет в среднем примерно 6,5 часов, затем они мигрируют в ткани.

Участвуют в уничтожении проникших в организм инфекционных агентов, тесно взаимодействуя с макрофагами (моноцитами), Т- и В-лимфоцитами. Нейтрофилы секретируют вещества, обладающие бактерицидными эффектами, способствуют регенерации тканей, удаляя из них повреждённые клетки и секретируя стимулирующие регенерацию вещества. Основная их функция – защита от инфекций путем хемотаксиса (направленного движения к стимулирующим агентам) и фагоцитоза (поглощения и переваривания) чужеродных микроорганизмов.

Увеличение числа нейтрофилов (нейтрофилез, нейтрофилия, нейтроцитоз), как правило, сочетается с увеличением общего числа лейкоцитов в крови. Резкое снижение количества нейтрофилов может привести к угрожающим жизни инфекционным осложнениям. Агранулоцитоз – резкое уменьшение числа гранулоцитов в периферической крови вплоть до полного их исчезновения, ведущее к снижению сопротивляемости организма к инфекции и развитию бактериальных осложнений.

Увеличение общего числа нейтрофилов:

  • Острые бактериальные инфекции (абсцессы, остеомиелит, аппендицит, острый отит, пневмония, острый пиелонефрит, сальпингит, менингиты, ангина, острый холецистит, тромбофлебит, сепсис, перитонит, эмпиема плевры, скарлатина, холера и др.);
  • Воспаление или некроз тканей (инфаркт миокарда, обширные ожоги, гангрена, быстро развивающаяся злокачественная опухоль с распадом, узелковый периартериит, острый ревматизм, ревматоидный артрит, панкреатит, дерматит, перитонит);
  • Состояние после оперативного вмешательства;
  • Миелопролиферативные заболевания (хронический миелолейкоз, эритремия);
  • Острые геморрагии;
  • Синдром Кушинга;
  • Приём кортикостероидов;
  • Эндогенные интоксикации (уремия, эклампсия, диабетический ацидоз, подагра);
  • Экзогенные интоксикации (свинец, змеиный яд, вакцины);
  • Выделение адреналина при стрессовых ситуациях, физическом напряжении и эмоциональных нагрузках (может привести к удвоению количества нейтрофилов в периферической крови).

Увеличение количества незрелых нейтрофилов (сдвиг влево):

  • Острые воспалительные процессы (крупозная пневмония);
  • Некоторые инфекционные заболевания (скарлатина, рожистое воспаление, дифтерия);
  • Злокачественные опухоли (рак паренхимы почки, молочной и предстательной желез) и метастазирование в костный мозг;
  • Миелопролиферативные заболевания, особенно хронический миелолейкоз;
  • Туберкулёз;
  • Инфаркт миокарда;
  • Кровотечения;
  • Гемолитический криз;
  • Сепсис;
  • Интоксикации;
  • Физическое перенапряжение;
  • Ацидоз и коматозные состояния.

Снижение числа нейтрофилов (нейтропения):

  • Бактериальные инфекции (тиф, паратиф, туляремия, бруцеллез, подострый бактериальный эндокардит, милиарный туберкулез);
  • Вирусные инфекции (инфекционный гепатит, грипп, корь, краснуха, ветряная оспа);
  • Малярия;
  • Хронические воспалительные заболевания (особенно у пожилых и ослабленных людей);
  • Почечная недостаточность;
  • Тяжелые формы сепсиса с развитием септического шока;
  • Гемобластозы (в результате гиперплазии опухолевых клеток и редукции нормального гемопоэза);
  • Острый лейкоз, апластическая анемия;
  • Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, хронический лимфолейкоз);
  • Изоиммунный агранулоцитоз (у новорожденных, посттрансфузионный);
  • Анафилактический шок;
  • Спленомегалия;
  • Наследственные формы нейтропении (циклическая нейтропения, семейная доброкачественная хроническая нейтропения, постоянная наследственная нейтропения Костманна;)
  • Ионизирующая радиация;
  • Токсические агенты (бензол, анилин и др.);
  • Недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты;
  • Приём некоторых медикаментов (производные пиразолона, нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, особенно левомицетин, сульфаниламидные препараты, препараты золота);
  • Прием противоопухолевых препаратов (цитостатики и иммунодепрессанты);
  • Алиментарно-токсические факторы (употребление в пищу испорченных перезимовавших злаков и др.).

Эозинофилы

После созревания в костном мозге эозинофилы несколько часов (около 3-4 часов) находятся в циркулирующей крови, а затем мигрируют в ткани, где продолжительность их жизни составляет 8-12 дней. Для человека характерно накопление эозинофилов в тканях, контактирующих с внешней средой – в лёгких, желудочно-кишечном тракте, коже, урогенитальном тракте. Их количество в этих тканях в 100-300 раз превышает содержание в крови.

При аллергических заболеваниях эозинофилы накапливаются в тканях, участвующих в аллергических реакциях, и нейтрализуют образующиеся в ходе этих реакций биологически активные вещества, тормозят секрецию гистамина тучными клетками и базофилами, обладают фагоцитарной и бактерицидной активностью.

Для эозинофилов характерен суточный ритм колебания в крови, самые высокие показатели отмечаются ночью, самые низкие – днем. Эозинопения (снижение числа эозинофилов в крови) часто наблюдается в начале воспаления. Увеличение числа эозинофилов в крови (эозинофилия) соответствует началу выздоровления. Однако ряд инфекционных заболеваний с высоким уровнем IgE характеризуются высоким числом эозинофилов в крови после окончания воспалительного процесса, что указывает на незаконченность иммунной реакции с её аллергическим компонентом. Снижение числа эозинофилов в активной фазе заболевания или в послеоперационном периоде часто свидетельствует о тяжелом состоянии пациента.

Уменьшение числа эозинофилов и их отсутствие (эозинопения и анэозинофилия):

  • Начальный период инфекционно-токсического (воспалительного) процесса;
  • Повышение адренокортикоидной активности;
  • Гнойно-септические процессы.

Базофилы

Наиболее малочисленная популяция лейкоцитов. Базофильные гранулоциты крови и тканей (к последним относятся и тучные клетки) выполняют множество функций: поддерживают кровоток в мелких сосудах, способствуют росту новых капилляров, обеспечивают миграцию других лейкоцитов в ткани. Участвуют в аллергических и клеточных воспалительных реакциях замедленного типа в коже и других тканях, вызывая гиперемию, формирование экссудата, повышенную проницаемость капилляров. Базофилы при дегрануляции (разрушении гранул) инициируют развитие анафилактической реакции гиперчувствительности немедленного типа. Содержат биологически активные вещества (гистамин; лейкотриены, вызывающие спазм гладкой мускулатуры; «фактор, активирующий тромбоциты» и др.).

Продолжительность жизни базофилов 8-12 суток, время циркуляции в периферической крови (как и у всех гранулоцитов) – несколько часов.

Увеличение количества базофилов (базофилия):

  • Аллергические реакции на пищу, лекарства, введение чужеродного белка;
  • Хронический миелолейкоз, миелофиброз, эритремия, лимфогранулематоз;
  • Гипофункция щитовидной железы (гипотиреоз);
  • Нефрит;
  • Хронический язвенный колит;
  • Гемолитические анемии;
  • Дефицит железа, после лечения железодефицитных анемий;
  • В 12 -дефицитная анемия;
  • После спленэктомии;
  • Лечение эстрогенами;
  • Во время овуляции, беременности, в начале менструаций;
  • Рак легких;
  • Истинная полицитемия;
  • Сахарный диабет;
  • Острый гепатит с желтухой.

Моноциты

Моноциты – самые крупные клетки среди лейкоцитов (система фагоцитирующих макрофагов). Участвуют в формировании и регуляции иммунного ответа. Моноциты составляют 2-10% всех лейкоцитов, способны к амебовидному движению, проявляют выраженную фагоцитарную и бактерицидную активность. Макрофаги – моноциты способны поглотить до 100 микробов, в то время как нейтрофилы – лишь 20-30. В очаге воспаления макрофаги фагоцитируют микробы, денатурированный белок, комплексы антиген-антитело, а также погибшие лейкоциты, поврежденные клетки воспаленной ткани, очищая очаг воспаления и подготавливая его для регенерации. Секретируют более 100 биологически активных веществ. Стимулируют фактор, вызывающий некроз опухоли (кахексин), обладающий цитотоксическим и цитостатическим эффектами на опухолевые клетки. Секретируемые интерлейкин I и кахексин воздействуют на терморегуляторные центры гипоталамуса, повышая температуру тела. Макрофаги участвуют в регуляции кроветворения, иммунном ответе, гемостазе, метаболизме липидов и железа.

Моноциты образуются в костном мозге из монобластов. После выхода из костного мозга циркулируют в крови от 36 до 104 часов, а затем мигрируют в ткани. В тканях моноциты дифференцируются в органо- и тканеспецифичные макрофаги. В тканях содержится в 25 раз больше моноцитов, чем в крови.

Увеличение числа моноцитов в крови (моноцитоз):

  • Вирусные инфекции (инфекционный мононуклеоз);
  • Грибковые, протозойные инфекции (малярия, лейшманиоз);
  • Период выздоровления после острых инфекций;
  • Гранулематозы (туберкулез, сифилис, бруцеллез, саркоидоз, язвенный колит);
  • Коллагенозы (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, узелковый периартериит);
  • Болезни крови (острый монобластный и миеломонобластный лейкозы, хронические моноцитарный, миеломоноцитарный и миелолейкоз, лимфогранулематоз);
  • Подострый септический эндокардит;
  • Энтерит;
  • Вялотекущий сепсис.

Уменьшение числа моноцитов в крови:

  • Гипоплазия кроветворения;
  • Роды;
  • Оперативные вмешательства;
  • Шоковые состояния.

Лимфоциты

Лимфоциты являются главными клеточными элементами иммунной системы; образуются в костном мозге, активно функционируют в лимфоидной ткани. Главная функция лимфоцитов состоит в узнавании чужеродного антигена и участии в адекватном иммунологическом ответе организма.

Лимфоциты представляют собой уникальную по разнообразию популяцию клеток, происходящих из различных предшественников и объединяемых единой морфологией. По происхождению лимфоциты подразделяются на две основные субпопуляции: Т-лимфоциты и В-лимфоциты. Выделяется также группа лимфоцитов называемых «ни Т- ни В-», или «0-лимфоциты» (null lymphocytes). Клетки, входящие в состав указанной группы, по морфологической структуре идентичны лимфоцитам, но отличаются по происхождению и функциональным особенностям – клетки иммунологической памяти, клетки-киллеры, хелперы, супрессоры.

Разные субпопуляции лимфоцитов выполняют различные функции:

  • обеспечение эффективного клеточного иммунитета (в том числе отторжение трансплантата, уничтожение опухолевых клеток);
  • формирование гуморального ответа (синтез антител к чужеродным белкам - иммуноглобулинов разных классов);
  • регуляция иммунного ответа и координации работы всей иммунной системы в целом (выделение белковых регуляторов – цитокинов);
  • обеспечение иммунологической памяти (способности организма к ускоренному и усиленному иммунному ответу при повторной встрече с чужеродным агентом).

Следует иметь в виду, что лейкоцитарная формула отражает относительное (процентное) содержание лейкоцитов различных видов, и увеличение или снижение процентного содержания лимфоцитов может не отражать истинный (абсолютный) лимфоцитоз или лимфопению, а быть следствием снижения или повышения абсолютного числа лейкоцитов других видов (обычно нейтрофилов).

Увеличение количества лимфоцитов (лимфоцитоз):

  • Вирусная инфекция (инфекционный мононуклеоз, острый вирусный гепатит, цитомегаловирусная инфекция, коклюш, ОРВИ, токсоплазмоз, герпес, краснуха);
  • Заболевания лимфатической системы (острый и хронический лимфолейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема);
  • Туберкулез;
  • Сифилис;
  • Бруцеллез;
  • Интоксикация (тетрахлорэтан, свинец, мышьяк).

Уменьшение количества лимфоцитов:

  • Острые инфекции и заболевания;
  • Начальная стадия инфекционно-токсического процесса;
  • Тяжелые вирусные заболевания;
  • Милиарный туберкулез;
  • Прием кортикостероидов;
  • Злокачественные новообразования;
  • Вторичные иммунные дефициты;
  • Почечная недостаточность;
  • Недостаточность кровообращения;
  • Прием препаратов с цитостатическим действием.

НЕЙТРОФИЛЫ

^Нейтрофилы - основная часть лейкоцитов периферической крови. В норме число сегментоядерных нейтрофилов в 1 мкл крови составляет 2250-6800. Снижение числа нейтрофилов у взрослых ниже 1550-2000 в 1 мкл кро­ви - абсолютная нейтропения, увеличение их числа свыше 10000/мкл - аб­солютный нейтрофильный гранулоцитоз (нейтрофилия).

Нейтрофилы - клетки округлой формы с диаметром около 12 мкм. Большую часть клетки занимает цитоплазма. В ней находятся органоиды и множество гранул, которые делят на 2 группы: первичные и вторичные. Пер­вичные образуются на более ранних стадиях нейтропоэза, а вторичные - на стадии промиелоцита. В зрелых нейтрофилах превалируют вторичные грану­лы. Первичные гранулы по набору ферментов - это типичные лизосомы. Вторичные гранулы - типичная специфическая зернистость нейтрофилов. Зернистость нейтрофилов одинаково хорошо окрашивается и кислыми, и ос­новными красителями - отсюда и название этих лейкоцитов - нейтрофилы. В целом в гранулах находятся различные факторы, определяющие

функции нейтрофилов:

лизосомальные ферменты (это в основном гидролазы, используемые

при фагоцитозе);

фибринолитические ферменты (активатор плазминогена, плазминоген);

лизоцим (бактерицидный агент);

супероксиддисмутаза (фермент, трансформирующий супероксид в пе-

роксид водорода);

лейкотриены, которые, вероятно, выполняют роль хемоаттрактантов.

Ядро в нейтрофилах может быть круглым, бобовидным, вытянутым в виде палочки или состоять из нескольких сегментов. Это зависит от степени зрелости клетки. Благодаря этому различают миелоциты, юные (или мета-миелоциты), палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы.

В норме взаимоотношения между разными видами нейтрофилов выра­жены в форме индекса ядерного сдвига или регенерации:

В норме ИЯС может колебаться от 0,05 до 0,1.

Индекс ядерного сдвига - отношение суммы процентного количества всех молодых форм нейтрофилов (миелоцитов, метамиелоцитов и палочкоя-дерных форм) к проценту сегментоядерных нейтрофилов!) При увеличении количества молодых форм нейтрофилов этот индекс увеличивается. Это на­блюдается при различных инфекциях (ангине, гнойном отите, аппендиците, холецистите, перитоните, пиелонефрите, туберкулезе и пр.). Увеличение ин­декса регенерации выше нормальных показателей - это так называемый сдвиг влево. Происхождение термина объясняется тем, что молодые формы нейтрофилов в лейкограмме располагаются слева. Левый сдвиг нередко явля­ется ранним признаком рака костного мозга. Резчайший сдвиг влево (до про-миелоцитов) наблюдается при тяжелых лекарственных дерматитах.

Возможен и сдвиг вправо, например, при В12 - дефицитной анемии, тя­желом сепсисе. При этом количество молодых форм (палочкоядерных) ней­трофилов уменьшается.

Основные функции нейтрофилов

1 - фагоцитоз; 2 - внутриклеточное переваривание; 3 - цитоток-сическое действие; 4 - дегрануляция с выделением лизосомальных фер­ментов.-^

В основе этих функций лежат такие свойства, как адгезия (прилипа­ние), агрегация (скучивание), двигательная активность. Этому способствуют изменения физико-химических свойств, метаболизма и структуры клеток по мере их созревания. Так, на поверхности нейтрофилов увеличивается коли­чество активных групп, несущих отрицательный заряд, образуется слой, ко­торый состоит из сиаловых кислот, рецепторной системы, обеспечивающей хемотаксис.

Увеличение объема цитоплазмы, изменения ее состава и физико-химических свойств, структуры ядра и другие факторы обусловливают де-формабельность клетки, ее подвижность. \

/Для нейтрофилов характерны следующие виды движения: ^4г~ внутриклеточные - текучесть цитоплазмы, или циклоз, осцилляция центросом, ротация ядра, вращение клетки вокруг центросомы, сокращение вакуолей;

2 - движение клеточной поверхности (непрерывное, волнообразное);

3 - спонтанное распластывание на поверхности;

4 - цитоплазматическая экспансия - образование выростов, псевдопо­дий;

5 - хемотаксис - целенаправленное движение к объекту фагоцитирова­ния (к микробу);

6 - движения, связанные с экзоцитозом и эндоцитозом.

Эндоцитоз - это проникновение в клетку различных субстанций при участии псевдоподий, инвагинаций и т.д. К эндоцитозу относятся фагоцитоз, пиноцитоз.

Экзоцитоз - выделение в окружающую клетку среду различных суб­станций (продуктов фагоцитоза), которое происходит путем секреции. Все эти виды клеточного движения имеют существенное значение в фагоцитозе.

/Различные функциональные свойства нейтрофилов (их двигательная активность, скорость изменения движения, адгезия и др.) изменяются по ме­ре созревания клетокг^ак, при этом усиливается адгезивная способность, броуновское движение зернистости. (Чем более зрелой становится клетка нейтрофильного ряда, тем большей способностью она обладает к распласты­ванию, цитоплазматической экспансии, миграции. Если скорость движения метамиелоцита составляет 3-7 мкм/мин, то у сегментоядерного нейтрофила она в 4-7 раз выше (28 мкм/мин).

; Именно благодаря способности лейкоцитов к движению, обеспечива­ются многие их функции, прежде всего фагоцитоз,., Нейтрофилы являются основной армией, ведущей борьбу с микробами.

Фагоцитоз и внутриклеточное переваривание чужеродных тел открыл в 1892 году наш великий соотечественник Илья Ильич Мечников. Он явился создателем фагоцитарной теории иммунитета, за что в 1908 году И.И. Меч­ников был удостоен звания Лауреата Нобелевской премии.

Фагоцитоз включает ряд последовательных этапов: распознавание объекта (микроба); целенаправленное движение к нему (хемотаксис); ат­тракция - прилипание объекта к поверхности фагдцйтТГр! постепенным по­гружением в клетку и образованием фагосомы; <пеглои{ёние; ферментатив­ное расщепление; переваривание.

Фагоцитоз может быть завершенным, когда объект практически рас­творяется и остатки переваренного материала выбрасываются из клетки, и незавершенным, когда размножающиеся микроорганизмы разрушают фаго­цитирующую клеткуТ")

Зрелый нейтр«гфил фагоцитирует до 20-30, юные и палочкоядерные -10-15 микробов. Фагоцитирующую активность нейтрофилов усиливают ан­титела, пропердин, витамины (особенно аскорбиновая кислота), а ацетилхо-лин - тормозит.

Процесс фагоцитоза протекает со значительными биохимическими сдвигами в нейтрофилах. Бактерицидная система нейтрофилов может быть кислородзависимой и кисЩроднезависимой.

При участии кислородзависимой системы резко увеличивается потреб­ление С>2 (до 50 раз)^лто связано с активацией НАДФ-Н-оксидазы, которая находится в цитоплазматической мембране специфических гранул. До начала фагоцитоза этот фермент не активен. Он активируется при слиянии гранул с фагосомой, после чего под влиянием этого фермента происходит образова­ние перекиси водорода. Перекисные радикалы играют важную роль в бакте­рицидной активности клетки, которая увеличивается под действием миело-пероксидазы и радикала СГ, так как под их влиянием перекись водорода пре­образуется в хлорноватистую (гипохлорную) кислоту, обладающую высокой активностью в "убийстве" аэробных бактерий и грибов.

Кислороднезависимая бактерицидная система включает следующие агенты.

Катионный белок,)который активен только в отношении грамотрица-тельных микробов. Действие белка основано на увеличении проницаемости мембраны бактерий для различных гидрофобных молекул.

(Лизоцим (мурамидаза) вызывает гидролиз гликопротеидов оболочки.

Фагоцитин обладает антибактериальным действием и способен унич­тожить грам- и грам+ микрофлору.

Амилолитические, протеолитические и липолитические ферменты гранул фагоцитов разрушают мембрану бактерий и вирусов.

После "убийства" микробов происходит их полное разрушение под действием различных протеаз и липаз, а затем - экзоцитоз. С момента по­глощения микробов клетка изменяет форму, становится малоподвижной и при эффективном фагоцитозе сегментарный нейтрофил погибает. Этому мо­гут способствовать и активные радикалы.

Наряду с основной функцией нейтрофилов - фагоцитозом, важными являются и другие, такие как внутриклеточное переваривание, дегрануляция с выделением лизосомальных ферментов и цитотоксическое действие. / "Цитотоксический эффект, или киллинг, открыт в 1968 году. Он за­ключается в том, что нейтрофилы в присутствии иммуноглобулинов JgG и при наличии комплемента подходят к клетке-мишени, но не фагоцитируют его, а повреждают на расстояниу>Это осуществляется за счет уже рассмот­ренных бактерицидных систш нейтрофилов (за счет выделения пероксида водорода и гипохлорной 1?ислоты). Цитотоксический эффект активируется под влиянием фактора, вырабатываемого Т-лимфоцитами.

Перечисленные функции можно объединить как участие нейтрофилов в клеточном неспецифическом иммунитете. Вместе с тем, они участвуют и в механизме специфического иммунитета^Так, они усиливают продукцию антител В-лимфоцитами, вырабатывают модуляторы активности В- и Т-лимфоцитов, которые, в частности, влияют на функции Т-супрессоров: в ма­лых концентрациях они ингибируют, а в больших стимулируют эти клетки.

И, наконец, нейтрофилы участвуют ^(свертывании крови и фибрино-лиза влияют на реологические свойства крови, а, выделяя пироген, на тер­морегуляцию. ^

Кинетика нейтрофилов._Йейтрофилы образуются в красном костном мозге из стволовой кроветворной клетки\Эна под влиянием интерлейкина-Ш дифференцируется в моноциты и нейтрвфшш. Процесс дифференцировки стимулируют нейтрофилопоэтины, которые продуцируются распавшимися нейтрофилами, а тормозят - кейлоны.

(<Йейтрофилы созревают в красном костном мозге. Из него поступают в циркулирующую кровь. Проникновение гранулоцитов в сосудистое русло -это активный процесс. Он происходит благодаря их амебовидному движе­нию, изменению формы и выделению протеолитических ферментов, умень­шающих вязкость-основного вещества соединительной ткани.

Время циркуляции нейтрофилов в крови составляет 6-10 часов, а затем они переходят в ткани. В физиологических условиях из тканей в кровь они не возвращаютсяхВ основном они депонируются в капиллярной сети легких, в меньшей степени - в печени и селезенке. Выходу клеток в ткани способству­ет присущее нейтрофилам функциональное свойство - двигательная актив-ностьГВ тканях они участвуют в фагоцитозе, в процессе которого большин­ство догибает, а часть удаляется из организма через желудочно-кишечный тракт. Продолжительность жизни 13-14 дней.

В кровотоке имеется два пула нейтрофилов, как и других лейкоцитов: свободноциркулирующие и пристеночные (маргинальные, капиллярные). В

нормальных условиях между обоими пулами происходит постоянный обмен. Число клеток, входящих в эти группы, не является постоянным. Так, при мышечной нагрузке, введении адреналина увеличивается число циркули­рующих нейтрофилов за счет уменьшения числа пристеночных. При повы­шении содержания гистамина в крови, коллапсе увеличивается число при­стеночных нейтрофилов. Следует учитывать, что в сосудистом русле ней­трофилов в 2 раза больше, чем в вытекающей из сосудов крови.

Регуляция продукции нейтрофилов. Специфическими регуляторами нейтропоэза являются нейтропоэтины и кейлоны, вырабатываемые самими нейтрофилами. Нейтропоэтины стимулируют процесс образования нейтро­филов, кейлоны - ингибиторы клеточного деления - тормозят есо^Гемпы гранулоцитопоэза определяются балансом лейкопоэтинов и кейлонов. Глю-кокортикоиды стимулируют нейтропоэз. Они ускоряют выход нейтрофилов из костного мозга в кровь, дольше задерживают их в крови, ускоряют созре­вание молодых гранулоцитов. Созревание нейтрофилов стимулируют сома-тотропный гормон и андрогены (за счет действия на стволовые клетки и про-лиферативную стадию). Считают, что нейтропоэз усиливают через нейтропо­этины и продукты распада самих клеток и тканей (при воспалении и повреж­дении), микробы и их токсины.

В клинической практике отмечается гипофункция нейтрофилов. Она бывает врождённой и приобретённой. Гипофункция проявляется в снижении миграционной и бактерицидной активности нейтрофилов. Её вызывают про­дукты жизнедеятельности микроорганизмов, подвергаемых фагоцитозу, вы­сокая температура среды, фармакологические препараты (антибиотики, ане­стетики), избыток антител и иммунных комплексов, ингибиторы, выделяе­мые растущей опухолью, недостаток белка в организме. Поэтому в клинике необходимо исследовать не только количество нейтрофилов в перифериче­ской крови, но и их функциональную активность.

Лейкоциты и их виды

Лейкоциты или белые клетки крови выполняют в организме защитные функции, осуществляя уничтожение попавших в организм чужеродных факторов и участвуя в различных патологических (болезненных) процессах и реакциях (например, в реакции воспаления).

Лейкоциты делятся на зернистые или гранулоциты, в ядре которых содержится зернистость (базофилы, эозинофилы и нейтрофилы – их названия связаны с окрашиванием перед проведением анализа) и незернистые – агранулоциты (лимфоциты и моноциты). Все лейкоциты делятся на две группы, осуществляющие клеточный иммунитет и гуморальный иммунитет. Лейкоциты, осуществляющие клеточный иммунитет, поглощают и растворяют внутри себя чужеродные частицы, в том числе микроорганизмы (фагоцитоз), уничтожают клетки злокачественной опухоли, чужеродные клетки при пересадке тканей другого человека, клетки тканей человека, внутри которых «спрятались» возбудители инфекции. Лейкоциты, осуществляющие гуморальный иммунитет, вырабатывают антитела, которые уничтожают чужеродные частицы (в том числе возбудителей инфекции), попавшие в организм.

Нейтрофилы, их строение и функции

Нейтрофилы или нейтрофильные гранулоциты – это клетки, которые в зрелом виде имеют разделенное на сегменты ядро и называются сегментоядерными нейтрофилами, их в крови значительно больше, чем незрелых форм, которые имеют сплошное палочкообразное ядро (палочкоядерные нейтрофилы). Соотношение этих видов нейтрофилов имеет важное диагностическое значение. Нейтрофилы составляют 93 - 96% от всех лейкоцитов.

Все виды нейтрофилов могут быстро передвигаться (например, к очагу инфекции – это называется хемотаксисом) и переходить через стенки капилляров, попадая в ткани, которые нуждаются в их защите.

Главная функция нейтрофилов – фагоцитоз, то есть поглощение и растворение чужеродных частиц, но они способны растворять только мелкие частицы или клетки и после их растворения погибают.

В нейтрофилах содержатся лизосомные ферменты, разрушающие бактерии, а также ферменты, при помощи которых в крови образуются активные противомикробные вещества. Последние имеют желто-зеленый цвет – цвет нейтрофилов и гноя, который образуется в месте воспаления из смеси возбудителей инфекции, нейтрофилов и продуктов распада клеток воспаленной ткани. При острых инфекционных заболеваниях число нейтрофилов быстро нарастает. Они способны получать энергию путем анаэробного гликолиза (получения глюкозы как источника энергии без доступа кислорода) и поэтому могут существовать даже в тканях, бедных кислородом (воспаленных, отечных, плохо кровоснабжаемых). Лизосомные ферменты, высвобождающиеся при распаде нейтрофилов, вызывают размягчение окружающих тканей - формирование гнойного очага воспаления. Живут нейтрофилы 2-3 суток.

Нейтрофилы защищают организм от бактериальной и грибковой инфекции, меньше – от вирусной инфекции.

Увеличение количества нейтрофилов в крови

Увеличение количества нейтрофилов в крови называется нейтрофилезом или нейтрофильным лейкоцитозом. Чаще всего нейтрофилез возникает в ответ на инфекцию, и чем он больше выражен, тем больше сопротивляемость организма. Нейтрофилез характерен для острых воспалительных заболеваний, при хронических заболеваниях количество нейтрофилов почти не возрастает. Нейтрофилез возникает также при отмирании тканей (например, при инфаркте миокарда), распадающихся злокачественных опухолях, заболеваниях крови и другом.

Если нейтрофилез соповождается увеличением числа незрелых форм нейтрофилов (палочкоядерных), то говорят о нейтрофильном сдвиге влево, который характерен для тяжелых инфекций и некоторых злокачественных опухолей. Появление большого количества сегментоядерных нейтрофилов называют нейтрофильным сдвигом вправо, он характерен для лучевой болезни, В12 – дефицитной анемии, некоторых заболеваний печени и почек.

Уменьшение количества нейтрофилов в крови

Уменьшение количества нейтрофилов называется нейтропенией и это всегда говорит о снижении иммунитета. Нейтропения бывает обусловлена уменьшением образования нейтрофилов, нарушением их перераспределения или усиленным разрушением.

Нейтропения может возникать при тяжелых инфекциях и это является плохим прогностическим признаком, который говорит о том, что силы организма истощены. Нейтропенией сопровождаются некоторые вирусные (инфекционный гепатит Гепатит - бич нашего времени

1 – фагоцитоз; 2 – внутриклеточное переваривание; 3 – цитотоксическое действие; 4 – дегрануляция с выделением лизосомальных ферментов .

В основе этих функций лежат такие свойства, как адгезия (прилипание), агрегация (скучивание), двигательная активность. Этому способствуют изменения физико-химических свойств, метаболизма и структуры клеток по мере их созревания. Так, на поверхности нейтрофилов увеличивается количество активных групп, несущих отрицательный заряд, образуется слой, который состоит из сиаловых кислот, рецепторной системы, обеспечивающей хемотаксис.

Увеличение объема цитоплазмы, изменения ее состава и физико-химических свойств, структуры ядра и другие факторы обусловливают деформабельность клетки, ее подвижность.

Для нейтрофилов характерны следующие виды движения:

1 – внутриклеточные – текучесть цитоплазмы, или циклоз, осцилляция центросом, ротация ядра, вращение клетки вокруг центросомы, сокращение вакуолей;

2 – движение клеточной поверхности (непрерывное, волнообразное);

3 – спонтанное распластывание на поверхности;

4 – цитоплазматическая экспансия – образование выростов, псевдоподий;

5 – хемотаксис – целенаправленное движение к объекту фагоцитирования (к микробу);

6 – движения, связанные с экзоцитозом и эндоцитозом.

Эндоцитоз – это проникновение в клетку различных субстанций при участии псевдоподий, инвагинаций и т.д. К эндоцитозу относятся фагоцитоз, пиноцитоз.

Экзоцитоз – выделение в окружающую клетку среду различных субстанций (продуктов фагоцитоза), которое происходит путем секреции. Все эти виды клеточного движения имеют существенное значение в фагоцитозе.

Различные функциональные свойства нейтрофилов (их двигательная активность, скорость изменения движения, адгезия и др.) изменяются по мере созревания клеток. Так, при этом усиливается адгезивная способность, броуновское движение зернистости. Чем более зрелой становится клетка нейтрофильного ряда, тем большей способностью она обладает к распластыванию, цитоплазматической экспансии, миграции. Если скорость движения метамиелоцита составляет 3-7 мкм/мин, то у сегментоядерного нейтрофила она в 4-7 раз выше (28 мкм/мин).

Именно благодаря способности лейкоцитов к движению, обеспечиваются многие их функции, прежде всего фагоцитоз . Нейтрофилы являются основной армией, ведущей борьбу с микробами.

Фагоцитоз и внутриклеточное переваривание чужеродных тел открыл в 1892 году наш великий соотечественник Илья Ильич Мечников. Он явился создателем фагоцитарной теории иммунитета, за что в 1908 году И.И. Мечников был удостоен звания Лауреата Нобелевской премии.

Фагоцитоз включает ряд последовательных этапов: распознавание объекта (микроба); целенаправленное движение к нему (хемотаксис); аттракция – прилипание объекта к поверхности фагоцита с постепенным погружением в клетку и образованием фагосомы; поглощение; ферментативное расщепление; переваривание.

Фагоцитоз может быть завершенным , когда объект практически растворяется и остатки переваренного материала выбрасываются из клетки, и незавершенным , когда размножающиеся микроорганизмы разрушают фагоцитирующую клетку.

Зрелый нейтрофил фагоцитирует до 20-30, юные и палочкоядерные – 10-15 микробов. Фагоцитирующую активность нейтрофилов усиливают антитела, пропердин, витамины (особенно аскорбиновая кислота), а ацетилхолин – тормозит.

Процесс фагоцитоза протекает со значительными биохимическими сдвигами в нейтрофилах. Бактерицидная система нейтрофилов может быть кислородзависимой и кислороднезависимой .

При участии кислородзависимой системы резко увеличивается потребление О 2 (до 50 раз), что связано с активацией НАДФ-Н-оксидазы, которая находится в цитоплазматической мембране специфических гранул. До начала фагоцитоза этот фермент не активен. Он активируется при слиянии гранул с фагосомой, после чего под влиянием этого фермента происходит образование перекиси водорода . Перекисные радикалы играют важную роль в бактерицидной активности клетки, которая увеличивается под действием миелопероксидазы и радикала Cl - , так как под их влиянием перекись водорода преобразуется в хлорноватистую (гипохлорную) кислоту , обладающую высокой активностью в “убийстве” аэробных бактерий и грибов.

Кислороднезависимая бактерицидная система включает следующие агенты.

Катионный белок , который активен только в отношении грамотрицательных микробов. Действие белка основано на увеличении проницаемости мембраны бактерий для различных гидрофобных молекул.

Лизоцим (мурамидаза) вызывает гидролиз гликопротеидов оболочки.

Фагоцитин обладает антибактериальным действием и способен уничтожить грам- и грам+ микрофлору.

Амилолитические, протеолитические и липолитические ферменты гранул фагоцитов разрушают мембрану бактерий и вирусов.

После “убийства” микробов происходит их полное разрушение под действием различных протеаз и липаз, а затем – экзоцитоз. С момента поглощения микробов клетка изменяет форму, становится малоподвижной и при эффективном фагоцитозе сегментарный нейтрофил погибает. Этому могут способствовать и активные радикалы.

Наряду с основной функцией нейтрофилов – фагоцитозом, важными являются и другие, такие как внутриклеточное переваривание, дегрануляция с выделением лизосомальных ферментов и цитотоксическое действие. Цитотоксический эффект , или киллинг , открыт в 1968 году. Он заключается в том, что нейтрофилы в присутствии иммуноглобулинов JgG и при наличии комплемента подходят к клетке-мишени, но не фагоцитируют его, а повреждают на расстоянии. Это осуществляется за счет уже рассмотренных бактерицидных систем нейтрофилов (за счет выделения пероксида водорода и гипохлорной кислоты). Цитотоксический эффект активируется под влиянием фактора, вырабатываемого Т-лимфоцитами.

Перечисленные функции можно объединить как участие нейтрофилов в клеточном неспецифическом иммунитете . Вместе с тем, они участвуют и в механизме специфического иммунитета . Так, они усиливают продукцию антител В-лимфоцитами, вырабатывают модуляторы активности В- и Т- лимфоцитов, которые, в частности, влияют на функции Т-супрессоров: в малых концентрациях они ингибируют, а в больших стимулируют эти клетки.

И, наконец, нейтрофилы участвуют в свертывании крови и фибринолизе, влияют на реологические свойства крови, а, выделяя пироген, на терморегуляцию.

Кинетика нейтрофилов. Нейтрофилы образуются в красном костном мозге из стволовой кроветворной клетки. Она под влиянием интерлейкина-III дифференцируется в моноциты и нейтрофилы. Процесс дифференцировки стимулируют нейтрофилопоэтины, которые продуцируются распавшимися нейтрофилами, а тормозят – кейлоны.

Нейтрофилы созревают в красном костном мозге. Из него поступают в циркулирующую кровь. Проникновение гранулоцитов в сосудистое русло – это активный процесс. Он происходит благодаря их амебовидному движению, изменению формы и выделению протеолитических ферментов, уменьшающих вязкость основного вещества соединительной ткани.

Время циркуляции нейтрофилов в крови составляет 6-10 часов, а затем они переходят в ткани. В физиологических условиях из тканей в кровь они не возвращаются. В основном они депонируются в капиллярной сети легких, в меньшей степени – в печени и селезенке. Выходу клеток в ткани способствует присущее нейтрофилам функциональное свойство двигательная активность. В тканях они участвуют в фагоцитозе, в процессе которого большинство погибает, а часть удаляется из организма через желудочно-кишечный тракт. Продолжительность жизни 13-14 дней.

В кровотоке имеется два пула нейтрофилов, как и других лейкоцитов: свободноциркулирующие и пристеночные (маргинальные, капиллярные). В нормальных условиях между обоими пулами происходит постоянный обмен. Число клеток, входящих в эти группы, не является постоянным. Так, при мышечной нагрузке, введении адреналина увеличивается число циркулирующих нейтрофилов за счет уменьшения числа пристеночных. При повышении содержания гистамина в крови, коллапсе увеличивается число пристеночных нейтрофилов. Следует учитывать, что в сосудистом русле нейтрофилов в 2 раза больше, чем в вытекающей из сосудов крови.

Регуляция продукции нейтрофилов . Специфическими регуляторами нейтропоэза являются нейтропоэтины и кейлоны , вырабатываемые самими нейтрофилами. Нейтропоэтины стимулируют процесс образования нейтрофилов, кейлоны – ингибиторы клеточного деления – тормозят его. Темпы гранулоцитопоэза определяются балансом лейкопоэтинов и кейлонов. Глюкокортикоиды стимулируют нейтропоэз. Они ускоряют выход нейтрофилов из костного мозга в кровь, дольше задерживают их в крови, ускоряют созревание молодых гранулоцитов. Созревание нейтрофилов стимулируют соматотропный гормон и андрогены (за счет действия на стволовые клетки и пролиферативную стадию). Считают, что нейтропоэз усиливают через нейтропоэтины и продукты распада самих клеток и тканей (при воспалении и повреждении), микробы и их токсины.

В клинической практике отмечается гипофункция нейтрофилов. Она бывает врождённой и приобретённой. Гипофункция проявляется в снижении миграционной и бактерицидной активности нейтрофилов. Её вызывают продукты жизнедеятельности микроорганизмов, подвергаемых фагоцитозу, высокая температура среды, фармакологические препараты (антибиотики, анестетики), избыток антител и иммунных комплексов, ингибиторы, выделяемые растущей опухолью, недостаток белка в организме. Поэтому в клинике необходимо исследовать не только количество нейтрофилов в периферической крови, но и их функциональную активность.

БАЗОФИЛЫ

Базофилы – это самая малочисленная группа лейкоцитов. В периферической крови их содержится 0,5-1% (22-95 в 1мкл). В базофилах имеется мелкая и крупная зернистость, причем последняя окрашивается основными красками, отсюда и название этих лейкоцитов. В различных тканях и органах локализованы тучные клетки (тканевые базофилы).

В базофилах и тучных клетках содержатся многие биологически активные вещества. Эти вещества делят на 2 группы: 1 – постоянно присутствующие в клетке и выделяемые в покое (гистамин, гепарин, серотонин, эозинофильный хемотаксический фактор) и 2 – образующиеся и выделяемые в период сенсибилизации, при взаимодействии базофилов и тучных клеток с антигеном (медленно реагирующее вещество анафилаксии; фактор, активирующий тромбоциты; простагландины; нейтрофильный хемотаксический фактор). При локальном выделении этих факторов возникает аллергическое воспаление, а при выделении в общий кровоток – анафилактический шок, обусловленный резким снижением артериального давления.

Гепарин – основной антикоагулянт (он препятствует свертыванию крови). Он ингибирует расщепление фибрина, гистаминазу (фермент, разрушающий гистамин), фагоцитоз и пролиферативные процессы.

Гистамин – повышает проницаемость тканей, расширяет артериолы, увеличивает число функционирующих капилляров, участвует в возникновении воспалительного отека.

Эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы способствуют движению эозинофилов и нейтрофилов к месту накопления базофилов.

В основе функционирования базофилов лежат 3 механизма: синтез и реабсорбция биологически активных веществ; образование гранул и дегрануляция – выделение этих активных веществ из базофилов с последующим развитием различных реакций, в частности, аллергических.

Участие базофилов и тучных клеток в аллергических реакциях – это главная их функция . Основным медиатором реакций гиперчувствительности является гистамин. На цитоплазматической мембране базофилов и тучных клеток имеются рецепторы для IgE, IgG, комплемента, гистамина (Н 2 -рецепторы). Наличие последних на тучных клетках имеет важное значение в механизме обратной связи, обеспечивающим самоограничение аллергической реакции немедленного типа. Когда антигены (аллергены) действуют на В-лимфоциты кожи, желудочно-кишечного тракта, легких, то образуется большое количество антител – иммуноглобулинов (JgE), которые, циркулируя в крови, связываются с соответствующими рецепторами названных клеток. В результате кооперирования 2-х молекул JgЕ с аллергеном в базофилах и тучных клетках происходит снижение уровня цАМФ и увеличение проницаемости мембраны для внеклеточных ионов кальция, которые необходимы для высвобождения гистамина и других медиаторов аллергической реакции. Биохимические сдвиги, происходящие в этих клетках, приводят к дестабилизации последних – наступает дегрануляция и высвобождение медиаторов. Выделению гистамина способствуют также лимфокины. Дегрануляция клеток и высвобождение из них медиаторов осуществляется также под влиянием иммунных комплексов, действие которых опосредуется путем активации комплемента, выработки анафилотоксинов и выделения катионных белков из нейтрофилов. Сам процесс дегрануляции – это изменение мембраны гранул, вытеснение их содержимого через поры мембраны клеток в окружающую их среду.

Медиаторы аллергической реакции вызывают повышение проницаемости сосудов и сокращение гладкой мускулатуры, индукцию хемотаксиса и активацию других клеток, принимающих участие в воспалении (эозинофилов, нейтрофилов, тромбоцитов), модуляцию высвобождения других медиаторов.

Быстрое выделение гистамина и других медиаторов клинически вызывает проявления реакции гиперчувствительности немедленного типа при бронхиальной астме, аллергическом рините и других заболеваниях.

Базофилы могут вовлекаться в иммуноопосредованные процессы и через систему комплемента. Известно, что медиатором анафилактического шока являются анафилотоксины. Они образуются в процессе активации компонентов С 3а, С 5а системы комплемента. При их взаимодействии с соответствующими рецепторами на поверхности базофилов последние активируются, образуются анафилотоксины и под их влиянием высвобождаются гистамин, лейкотриены (С 4 и Д 4) – активные факторы медленно действующего вещества анафилаксии. Этот комплементзависимый механизм активации базофилов и тучных клеток может иметь значение в патогенезе воспаления, аллергических реакций, не связанных с накоплением IgG и IgE – реагиновых антител, псевдоаллергических реакциях, вызываемых различными химическими и биологическими агентами.

Базофилы и тучные клетки играют важную роль в системе местного иммунитета кожи и слизистых оболочек . Известно, что малые дозы антигена стимулируют выработку IgE – антител, которые в месте образования быстро фиксируются к рецепторам базофилов и тучных клеток и, таким образом, обеспечивают локальную иммунную защиту. Если же антиген действует повторно, то из сенсибилизированных тучных клеток высвобождаются вещества, активирующие локальную микроциркуляцию путем привлечения в это место различных защитных факторов плазмы и клеток. Следовательно, тучные клетки в комплексе с IgE участвуют в поддержании местного иммунитета кожи и слизистых оболочек, в профилактике генерализации инфекционного процесса.

Базофилы и тучные клетки вместе с эозинофилами участвуют в защите организма от гельминтных инвазий.

Базофилы и тучные клетки принимают участие в трофике тканей в норме и патологии, в интегральной деятельности иммунной системы . Это обеспечивается способностью этих клеток к миграции и хемотаксису, которую усиливают калликреин плазмы, компоненты комплемента, но основной стимулятор – это лимфокин, продуцируемый сенсибилизированными Т-лимфоцитами.

Базофилы и тучные клетки также способны к фагоцитозу различных частиц, сенсибилизированных эритроцитов, лейкоцитов и др. с формированием фагосомы. Но фагоцитоз остается незавершенным.

В процессе дегрануляции из базофилов и тучных клеток выделяются вещества (фактор, активирующий тромбоциты, вазоактивные амины, калликреин, простагландины, гепарин), которые влияют на систему гемокоагуляции.

1 – участие в формировании аллергических реакций;

2 – очищение среды от биологически активных веществ путем их поглощения;

3 – синтез и выделение в среду биологически активных веществ;

4 – регуляция микроциркуляции;

5 – регуляция проницаемости капилляров;

6 – участие в процессах пролиферации клеток тканей;

7 – участие в механизмах иммунных реакций, в том числе в реакциях клеточного иммунитета совместно с макрофагами и нейтрофилами-фагоцитами.

8 участие в свёртывании крови.

Кинетика базофилов и тучных клеток. Созревают в костном мозге 1,5-2,5 сутки. Несколько суток депонируются в синусах костного мозга и через 3-7 дней поступают в кровь, где находятся короткое время (8,3 ч). После дегрануляции они погибают. Тучные клетки происходят из гемопоэтических клеток, имеют общую клетку-предшественницу с базофилами. В норме тучные клетки в периферической крови не определяются, в костном мозге могут быть единичные клетки. Они определяются в соединительной ткани вблизи эпителиальных клеток, в окружности кровеносных сосудов, в серозных полостях. Длительность их жизни дольше базофилов и при отсутствии физиологических и патологических стимуляторов может доходить до 2 лет.

Регуляция продукции. Базофилопоэз стимулируют базофилопоэтины и эстрогены, угнетают стероидные гормоны, тироксин. Базофилия наблюдается во время регенеративной (заключительной) фазы острого воспаления, при аллергических реакциях. При стрессовых ситуациях, хроническом воспалении число базофилов увеличивается в небольшой степени.

ЭОЗИНОФИЛЫ

Эозинофилы крупнее нейтрофилов. Их количество в периферической крови колеблется в пределах 1-5% (45-70 в 1 мкл). Если содержание их числа более 0,5 10 9 /л – это эозинофилия.

Характерным признаком эозинофилов является наличие специфических оксифильных гранул, содержащих большой основной белок, богатый аргинином. Этот белок обладает цитотоксичностью, повреждает некоторые личинки гельминтов, нейтрализует гепарин. Кроме этого имеются катионные белки, влияющие на течение воспалительных реакций и плазменно-коагуляционное звено гемостаза. Эти белки, полагают, разрушают эндотелий, способствуют развитию некоторых видов патологии сердца и сосудов через активацию калликреин-кининовой системы. Находится также и эозинофильный протеин-Х (идентичный нейротоксину, вырабатываемому эозинофилами).

В отличие от нейтрофилов в эозинофилах наблюдается высокий окислительный метаболизм и они образуют больше перекиси водорода. Арилсульфатаза эозинофилов ингибирует анафилактоидные вещества, тем самым подавляет реакции гиперчувствительности незамедленного типа. Простагландины, выделяемые эозинофилами, угнетают дегрануляцию тучных клеток. При участии ферментов (гистаминазы, арилсульфатазы, фосфолипазы) и большого основного белка эозинофилы инактивируют гистамин и гепарин. Они синтезируют плазминоген, поэтому при их разрушении нарушается фибринолиз.

Эозинофилы участвуют в регуляции гемопоэза, в частности, гранулопоэза. Полагают, что они через простагландины Е угнетают образование гранулоцитарно-микрофагальных колоний. Этим объясняется частое возникновение нейтропении при эозинофилиях.

Эозинофилы обладают, как и нейтрофилы, способностью к амебоидному движению, хемотаксису. Простагландины типа Д 2 и Е 2 стимулируют мембрану эозинофилов, вызывая их двигательную активность. Хемотаксическую активность этих лейкоцитов при аллергических реакциях вызывают эозинофильные хемотаксические факторы анафилаксии, лимфокины, монокины, иммунные комплексы, хемотаксический фактор эозинофилов (выделяемый сегментоядерными нейтрофилами, базофилами и тучными клетками), гистамин и др.

Эозинофилы обладают фагоцитарной активностью, но меньшей, чем нейтрофилы. Они фагоцитируют бактерии, грибы, микоплазму, иммунные комплексы, продукты распада тканей.

 

 
Это интересно: